Святий Єфрем народився в Месопотамії в місті Нізібіі. Єфрем народився під час царювання Костянтина Великого і дожив до царювання Феодосія Великого. Відомо, що батьки преподобного Єфрема були праведними християнами.
В юні роки святий Єфрем відрікся від світу і пішов у пустелю, де став ченцем. Він отримав від Бога дар премудрості: говорили, що з вуст його стікала благодать, подібно солодкої річці напаяними розчуленням душі всіх, хто слухав його повчання. Цей дар був предзнаменован йому в самому ранньому віці.
Коли Єфрем був ще дитиною, батьки побачили про нього наступний сон: виноградна лоза зійшла на мові хлопчика і, вирісши, наповнила гілками і гронами всю піднебесну. Птахи небесні збиралися і їли ягоди винограду, і скільки вони з'їдали, настільки ж кількість винограду збільшувалося. Коли потім святий Єфрем трудився на одній пустельній горі, сповнений великого розчулення і сердечного сокрушення, один з богоносних отців бачив уві сні світлого, що сяяв подібно ангелам, чоловіка.
Він тримав у руці списаний сувій і питав: Хто може прийняти і зберегти цей сувій? Голос понад відповідав йому: Ніхто інший, крім Єфрема, угодника Свого.
Перед явівшімся чоловіком стояв Єфрем. Він відкрив свої уста, і чоловік вклав йому в рот сувій. Преподобний Єфрем з'їв сувій, а потім незабаром після цього почав говорити і писати повчальні промови, що приводили в розчулення кожного, читати і слухати їх. Речі Єфрема в кожному слухати могли порушити страх Господній і наставити на шлях покаяння. Богонатхненні книги Єфрема віщали про те ж.
Преподобний отець Єфрем, проживши богоугодно багато років і прибравши багатьох до спасіння, завчасно передбачив свою кончину і написав для своїх учнів повчальне заповіт. Проболев небагато, він у глибокій старості відійшов до Господа. Чесне тіло його було поховано в його обителі, що знаходилася в сирійській пустелі, в межах Едесского.